Deep brain stimulation treatment in dystonia: a bibliometric analysis / Estimulação cerebral profunda no tratamento de distonia: uma análise bibliométrica

ABSTRACT Background: Dystonia is a heterogeneous disorder that, when refractory to medical treatment, may have a favorable response to deep brain stimulation (DBS). A practical way to have an overview of a research domain is through a bibliometric analysis, as it makes it more accessible for researchers and others outside the field to have an idea of its directions and needs. Objective: To analyze the 100 most cited articles in the use of DBS for dystonia treatment in the last 30 years. Methods: The research protocol was performed in June 2019 in Elsevier's Scopus database, by retrieving the most cited articles regarding DBS in dystonia. We analyzed authors, year of publication, country, affiliation, and targets of DBS. Results: Articles are mainly published in Movement Disorders (19%), Journal of Neurosurgery (9%), and Neurology (9%). European countries offer significant contributions (57% of our sample). France (192.5 citations/paper) and Germany (144.1 citations/paper) have the highest citation rates of all countries. The United States contributes with 31% of the articles, with 129.8 citations/paper. The publications are focused on General outcomes (46%), followed by Long-term outcomes (12.5%), and Complications (11%), and the leading type of dystonia researched is idiopathic or inherited, isolated, segmental or generalized dystonia, with 27% of articles and 204.3 citations/paper. Conclusions: DBS in dystonia research is mainly published in a handful of scientific journals and focused on the outcomes of the surgery in idiopathic or inherited, isolated, segmental or generalized dystonia, and with globus pallidus internus as the main DBS target.

RESUMO Introdução: A distonia é uma doença heterogênea que, quando refratária ao tratamento medicamentoso, pode ter uma resposta favorável à estimulação encefálica profunda (EEP). Uma forma prática de ter uma visão desta área de pesquisa é por meio de análise bibliométrica, pois permite aos pesquisadores e terceiros a terem uma ideia das tendências e necessidades da área. Objetivo: Analisar os 100 artigos mais citados no tratamento de distonia pelo uso de EEP nos últimos 30 anos. Métodos: O protocolo de pesquisa foi realizado em junho de 2019 através da base de dados Scopus da Elsevier, em que se obteve os artigos mais citados na área de tratamento de distonia com EEP. Analisaram-se variáveis como autores, ano de publicação, país, afiliação, e alvos de EEP. Resultados: Os artigos foram principalmente publicados principalmente na Movement Disorders (19%), no Journal of Neurosurgery (9%), e na Neurology (9%). Os países europeus oferecem contribuições significativas (57% da amostra). A França (192,5 citações/artigo) e a Alemanha (144,1 citações/artigo) possuem as mais altas taxas de citações dentre todos os países. Os Estados Unidos contribuem com 31% dos artigos da amostra (129,8 citações/artigo). As publicações focaram em Desfechos gerais (46%), seguido de Desfechos a longo prazo (12,5%), e Complicações (11%). O principal tipo de distonia pesquisado foi distonia generalizada ou segmentar, idiopática ou hereditária, isolada, abrangendo 27% dos artigos e 204,3 citações/artigo. Conclusões: A pesquisa de EEP em distonia é publicada em seletos periódicos científicos e foca nos desfechos da cirurgia, nas distonias generalizadas ou segmentares, idiopáticas ou hereditárias, isoladas, sendo o globus pallidus internus o principal alvo da EEP.

Targets for treatment of dystonia caused by several etiologies. Meta analysis

Introducción: Para utilizar un meta-análisis de todos los casos reportados de la estimulación cerebral profunda (DBS) para ladistonía para determinar cuáles son los factores significativos resultados influencia relacionada con el destino. La escala demovimiento Burke-Fahn-Marsden (BFM), la medida más informado, fue elegida como la principal medida de resultado paraeste análisis. Material y Métodos: Una búsqueda en MEDLINE identificaron 137 pacientes que se sometieron a DBS para ladistonía en 24 estudios que tenían puntuaciones individuales BFM. Datos de los pacientes individuales, incluyendo la edad deinicio de la distonía, la edad de la cirugía, el género, la distribución de la distonía, la etiología de la distonía, la presencia decaracterísticas asociadas, anormalidad de las imágenes preoperatorias, cirugías estereotáxica anteriores, el núcleo estimulado,el tipo de anestesia que se utiliza, el tiempo de respuesta a la estimulación, y el momento de la evaluación de resultadosse introdujeron en una base de datos de SPSS para el análisis estadístico. Resultados: La media BFM cambio porcentual(mejora en la puntuación postoperatoria de la línea de base) fue 51,8% (rango - 34% a 100%). Significativamente se lograronmejores resultados con la estimulación del globo pálido interno (GPI) que con la estimulación de la parte posterior del núcleolateral ventral (VLP) del tálamo (p = 0,0001)...

Introduction: To use a meta-analysis on all reported cases of deep brain stimulation (DBS) for dystonia to reevaluate the good effect using the GPi as a target, which factors significant influence outcome related to the target. The Burke-Fahn-Marsden (BFM) movement scale, the most reported measure, was chosen as the primary outcome measure for this analysis. Material and Methods: Computerized MEDLINE searches on English literature search identified 137 patients who underwent BBS for dystonia in 24 studies that had individual BFM scores. The study was done with statistical analysis by intention to treat. Statistical analysis was made with a significant p- value of 0.05. For the comparison of pre- and postoperative scores, a test Wilcoxon signed was used. Results: The mean BFM percentage change (improvement in postoperative score from baseline) was 46.3 percent(range - 34 percent to 100 percent)...

Quality of life and epidemiological profile of patients undergoing botulinum toxin treatment / Qualidade de vida e perfil epidemiológico de pacientes submetidos a tratamento com toxina botulínica

The botulinum toxin (BTX) is a therapeutic modality used in diverse range of diseases in neurology such as dystonia, tics and tremors and spasticity. The literature about the relation between the use of BTX and its impact in quality of life scales are conflicting, our study proposes to aid answering this question. We selected 110 patients between April 2014 and January 2015, from two tertiary hospitals (movement disorder outpatient clinic), which have been evaluated for age, gender, type of BTX applied, technic of application, adverse events, clinical syndrome and etiology. To evaluate quality of life we used the SF-36® scale. The most prevalent clinical syndromes were dystonia, spasticity and daytime bruxism. We applied the scale in 55 patients pre and post treatment to trace a clinical and epidemiological profile of patients treated with botulinum toxin, evaluating its impact on quality of life. Main etiologies were: idiopathic, stroke and peripheral facial palsy. SF-36® scale applied to 55 patients showed that 35 of them improved, with higher impact upon the mental health, vitality, physical functioning and body pain subsections. Incidence of adverse events (21,8%) was similar to the literature. Botulinum toxin application was associated with higher scores on SF-36®, therefore representing a good therapeutic option dystonia and spasticity. (AU)

A toxina botulínica (TB) é uma modalidade terapêutica utilizada em diversas condições em neurologia, dentre elas distonia, espasticidade, tremor e tique. A literatura médica é conflitante em estabelecer a relação entre o uso da TB e seu impacto nas escalas de qualidade de vida. O presente estudo se propõe a avaliar esta relação. Foram selecionados 110 pacientes, no período entre abril de 2014 e janeiro de 2015 provenientes do ambulatório de Distúrbios do Movimento de 2 hospitais terciários, que foram avaliados de acordo com a idade, gênero, tipo de TB aplicada, técnica de aplicação, eventos adversos, síndrome clínica e etiologia. Para avaliar a qualidade de vida foi utilizada a escala SF-36®. As síndromes mais prevalentes foram distonia, espasticidade e bruxismo diurno. Aplicamos a escala em 55 paciente pré e pós tratamento para traçar um perfil clínico e epidemiológico dos pacientes tratados com toxina botulínica, avaliando o seu impacto na qualidade de vida. As principais etiologias foram: idiopática, acidente vascular encefálico e paralisia facial periférica. A aplicação da escala SF-36® em 55 pacientes revelou que 35 deles apresentaram beneficio, com maior impacto na avaliação dos subitens: saúde mental, vitalidade, performance física e dor. A incidência de efeitos adversos foi de 21,8%, similar à literatura. A aplicação de toxina botulínica foi associada com maior pontuação na escala SF-36®, portanto trata-se de boa opção terapêutica nos casos de distonia e espasticidade. (AU)

Understanding dystonia: diagnostic issues and how to overcome them / Compreendendo a distonia: questões diagnósticas e como superá-las

ABSTRACT The diagnosis and treatment of dystonia are challenging. This is likely due to gaps in the complete understanding of its pathophysiology, lack of animal models for translational studies, absence of a consistent pathological substrate and highly variable phenotypes and genotypes. The aim of this review article is to provide an overview of the clinical, neurophysiological and genetic features of dystonia that can help in the identification of this movement disorder, as well as in the differential diagnosis of the main forms of genetic dystonia. The variation of penetrance, age of onset, and topographic distribution of the disease in carriers of the same genetic mutation indicates that other factors – either genetic or environmental – might be involved in the development of symptoms. The growing knowledge of cell dysfunction in mutants may give insights into more effective therapeutic targets.

RESUMO O diagnóstico e o tratamento da distonia podem ser desafiadores. Isso se dá provavelmente a pouca compreensão da fisiopatologia, a falta de modelos animais para estudos translacionais, ausência de um substrato patológico consistente e genótipo e fenótipo altamente variáveis. O objetivo deste artigo de revisão é fornecer uma visão geral dos aspectos clínicos, neurofisiológicos e genéticos de distonia que podem ajudar na identificação deste distúrbio do movimento, bem como no diagnóstico diferencial das principais formas de distonia hereditária. Há uma ênfase particular na nova definição e classificação da Internacional das Distonias, bem como as recentes descobertas dos mecanismos moleculares subjacentes em algumas formas de distonia primária. A variação de penetrância, idade de início, e distribuição topográfica da doença em portadores da mesma mutação genética indica que outros fatores - genéticos ou ambientais podem estar envolvidos no desenvolvimento dos sintomas. O conhecimento crescente sobre a disfunção celular em mutantes pode gerar insights sobre alvos terapêuticos mais eficazes.

Toxina botulínica: um novo caminho na prática odontológica / Botulism toxin: new ways in dental practice

Embora o mecanismo de ação da neurotoxina botulínica, produzida pela bactéria gram-positiva anaeróbia Clostridium botulinum, seja conhecido pela comunidade científica a mais de um século, as pesquisas sobre o uso da neurotoxina botulínica como agente terapêutico só tiveram início no final da década de 70, tendo sido liberado seu uso pelo FDA (Food and Drug Administration), nos EUA, somente em 1989 para o tratamento de estrabismo, blefaroespasmo e espasmo hemifacial1. Pela ANVISA, no Brasil, foi liberado em 2000 para tratamento cosmético², sendo que em 2009 a ANVISA liberou o uso da neurotoxina botulínica do tipo A para tratamento terapêutico das distonias focais e espasticidade³. Portanto, sendo o cirurgião dentista detentor do conhecimento acerca da morfologia das estruturas da cabeça e pescoço, e estando apto a tratar as patologias que acometem a cavidade bucal e estruturas adjacentes, inclusive as desordens musculoesqueléticas que acometem essa região, é objetivo desse trabalho relatar os principais usos da neurotoxina botulínica do tipo A na prática odontológica, com a apresentação de três casos clínicos que comprovam que seu uso, seguindo criteriosa avaliação clínica, aliada ao domínio da ação farmacológica e total conhecimento das estruturas neuroanatômicas envolvidas, resultam em uma melhora significativa na condição de vida dos pacientes.

Recurrent opisthotonus in catatonia: An atypical presentation.

Opisthotonus is known to occur in tetanus, rabies, cerebral malaria, neurosyphilis, acute cerebral injury and other medical conditions. Opisthotonus, so far, has not been reported in any major psychiatric disorder. Authors report a case of recurrent opisthotonus presenting concurrently with other catatonic signs which showed dramatic response to combination of lorazepam and electroconvulsive therapy (ECT). Clinicians should consider the possibility of catatonia in the differential diagnosis of opisthotonus since catatonia can be treated easily with benzodiazepines and ECT.

State of the art: deep brain stimulation in Parkinson's disease.

Surgical therapy for Parkinson's disease has a long history beginning in the 1930s with empirical exploration of different brain targets, such as resection of the primary motor cortex or extirpation of the caudate. Recently, there has been a renaissance of functional neurosurgery for the treatment of advanced Parkinson's disease, particularly deep brain stimulation (DBS). To date, DBS of the globus pallidus interna and subthalamic nucleus has been reported to relieve motor symptoms and levodopa-induced dyskinesia in patients with advanced Parkinson's disease. DBS also has different advantages over pallidotomy and subthalamotomy, including reversibility, decreased risk of reoperation and decreased morbidity. In addition to well-experienced neurologists and neurosurgeons, a multidisciplinary team approach is fundamental and critical to ensure success in the DBS procedure in individual patients. With the advances in neuroimaging, neurophysiology and localization techniques, it is increasingly likely that there will be more surgical targets in the future that can also improve cardinal features of Parkinson's disease, or even nonmotor manifestations of this condition.

O retorno da estimulação cerebral na terapêutica dos transtornos neuropsiquiátricos: o papel da estimulação magnética transcraniana na prática clínica / The answer of the transcranial magnetic stimulation in the brain desordes: transcranial magnetic stimulation in the clinical practice

Estimulação magnética transcraniana (EMT) é uma nova técnica capaz de estimular o cérebro humano com algumas vantagens sobre as já existentes. A EMT é indolor, não-invasiva, simples de ser aplicada e, mais importante, é considerada de baixo risco para pesquisas em seres humanos. Essa nova ferramenta tem sido proposta para ser usada como tratamento de diversas doenças neurológicas e psiquiátricas. A EMT pode atuar modulando a excitabilidade cortical no cérebro humano. Portanto, essa técnica pode ser usada no tratamento de patologias cerebrais que cursem com alterações de excitabilidade cortical, como epilepsia, acidente vascular cerebral, distonia, doença de Parkinson, depressão e esquizofrenia. Alguns desses transtornos têm sido extensivamente estudados, tal como a depressão, porém os resultados ainda não permitem a aplicação desse método na prática clínica. Entretanto, no futuro, a EMT pode se tornar uma poderosa ferramenta na terapêutica em neuropsiquiatria. O objetivo do autor nesta revisão foi de apresentar os princípios básicos da EMT e discutir os resultados preliminares dos estudos publicados sobre o uso dessa técnica no tratamento das doenças psiquiátricas e neurológicas.

Distonia psicogênica: relato de dois casos / Psychogenic dystonia: report of 2 cases

Desordens de movimento raramente podem ser devidas a distúrbios psiquiátricos. A distonia psicogênica caracteriza-se pela inconsistência dos achados, presença de fatores precipitantes, manifestar-se inicialmente nos membros inferiores, associar-se a dor, a outros movimentos anormais incaracterísticos e a somatizações múltiplas. Descrevemos duas pacientes com diagnóstico de distonia psicogênica clinicamente estabelecida. Paciente 1, feminina, apresentou episódio súbito de perda de força dos quatro membros, evoluiu com distonia nos pés, laterocolo alternante, tremor generalizado, irregular, e hipertonia dos membros inferiores que desapareciam a distração; a avaliação psicológica evidenciou depressão, hipocondria, transtorno obsessivo. Paciente 2, feminina, há nove anos começou a ter tremor irregular nos membros inferiores, que desaparecia com a distração, e distonia no pé esquerdo associada a dor; progressivamente perdeu a marcha; a avaliação psicológica revelou comportamento infantilizado, com baixa tolerância a frustração, impulsividade e auto-agressão. Os exames complementares de ambas não mostraram alterações e a resposta ao tratamento farmacológico foi nula. Distonia raramente é de origem psicogênica. A inconstância e a incongruência com o quadro clássico, associadas a outras somatizações ou a distúrbios psiquiátricos, sugerem o diagnóstico.

Tratamiento de la distonia focal con toxina botulinica / Treatment of focal dystonia with botulinic toxin

Dystonia is a neurologic disease characterized by involuntary repetitive muscular contractions which frequently causes torsion, spasmodic movements or abnormal postures. Pharmacologic and surgical treatment had been unsatisfactory in the majority of the cases. Intramuscular botulinic toxin application in focal dystonia disorders, achieve relief in approximately 90% of the cases by quimiodenervation. We included 35 patients with focal dystonia treated between November 1994 through June 1996: 14 facial hemispasm, nine blepharospasm, five cervical dystonia, two writer's cramps, one oromandibular dystonia and four patients with mixed focal dystonia. Improvement between 50-90% was observed in 32/34 (94%) of the patients; one case (2.8%) with therapeutic failure and one case (2.8%) never returned to quantify the response. Actually, botulinic toxin is the first choice treatment of focal dystonia and other diseases related to involuntary muscle spasm

Distonias: aspectos terapêuticos / Dystonias: therapeutic aspects

Diversas abordagens terapêuticas sao utilizadas em pacientes com distonias. Sempre que possível, causas específicas devem ser identificadas e tratadas. As modalidades de tratamento sintomático podem ser agrupadas em três categorias: tratamento farmacológico, cirúrgico e injeçoes locais de toxina botulínica. Cada uma dessas modalidades apresenta algumas vantagens e limitaçoes. Formas generalizadas, particularmente as de ocorrência na infância, podem se beneficiar com drogas anticolinérgicas ou, em alguns casos, com a levodopa ou outros agentes tais como antagonistas da dopamina, baclofeno e benzodiazepínicos. As formas focais nao respondem adequadamente ao tratamento farmacológico sistêmico mas beneficiam-se significativamente com injeçoes de toxina botulínica nos grupos musculares acometidos. Cerca de 90 por cento dos pacientes com blefarospasmo e 70 por cento daqueles com distonia cervical apresentam resposta satisfatória a esse tipo de terapia. O tratamento cirúrgico tem sido utilizado em algumas formas de distonias generalizadas (lesoes estereotáxicas), axiais (rizotomias) ou focais (miectomias e neurectomias) com resultados variáveis.

Tratamiento del espasmo hemifacial y blefaroespasmo con toxina botulínica: resultados a largo plazo / Treatment of hemifacial spasm and blepharospasm whit botulinum toxin

Se revisaron las historias clínicas de 234 pacientes con diagnóstico de blefaroespasmo (BE) (68) y espasmo hemifacial (EH) (166) que fueron infiltrados entre 1987 y 1995 en el Servicio de Neurología del Hospital de Clínicas de la ciudad de Buenos Aires. De los pacientes con EH, 55 fueron varones y 111 mujeres, con una edad promedio de 57,5 años, mientras que 17 varones y 51 mujeres presentaron BE/BE-distonía oromandibular con una edad promedio de 63 años. La edad general de comienzo fue de 56,3 años para los EH y 56,8 para los BE. Trece EH fueron postparalíticos, dos secundarios a tumores de tronco, uno secundario a una lesión vascular protuberancial y uno a enfermedad de Paget, el resto fueron diagnosticados como primarios, aunque en las IRM y TC cerebrales resultó evidente en muchos de ellos la presencia de ectasias en el circuito vertebrovasilar. La dosis promedio en pacientes con EH fué de 21,8 I.U. con un rango entre 12,5 I.U. y 50 u, mientras que la dosis promedio en pacientes con BE fué de 33,1 con un rango entre 25 y 75 u. El número total de infiltraciones fué de 1910 con un promedio de 9,8 para los EH y 5,5 para los BE. La duración promedio del efecto beneficioso de cada dosis fué de 3 meses para ambos grupos. Todos los pacientes se beneficiaron marcadamente (77 por ciento) y moderadamente (27 por ciento) con las infoltraciones aunque el 12,5 por ciento experimentó una ptosis transitoria como efecto colateral en algunas de las aplicaciones. Los pacientes con BE requirieron un incremento progresivo de un 21 por ciento de la dosis de toxina botulínica a lo largo de todo el tratamiento, mientras que en los EH se necesitó un 20 por ciento de aumento. Nuestra experiencia ilustra la utilidad de la toxina botulínica en el manejo del EH y el BE constituyendo un arma terapéutica sencilla y eficaz que debe ser considerada como el tratamiento de elección en este tipo de patología